《药治通义》引张载人语:“凡药皆有毒也,非指大毒小毒谓之毒。”论述了毒药的广义含义,阐明了毒性就是药物的偏性。中药作为药物治疗手段中的重要组成部分,使用失当(如超过安全剂量)时,便产生毒副作用,部分中药如蟾蜍、砒霜和马钱子,在很小剂量时就会产生很强的毒副作用[1]。

蟾酥是我国传统名贵中药之一,为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺及皮肤腺的白色分泌物经加工干燥而成,外用、内服皆有良效。近年来广泛用于心血管、肿瘤相关疾病。牛黄为牛科动物黄牛或水牛的胆结石,具有中枢抑制、镇静、抗惊厥、心血管系统、解热、抗炎等多方面药理活性[3]。

然而,蟾酥有毒,不慎过量使用会导致心律失常、心功能障碍甚至中毒。在古代多部医经中均有“蟾酥性有毒,若欲内服,勿过三厘,慎毋单使”的记载。中医理论认为,蟾酥,辛温,有毒,归心经;牛黄,甘凉,清心火。配伍减毒是中药减毒最常用的方法之一,通过合理剂量与组方控制,能够调其偏性,制其毒性,被广泛应用于临床。麝香保新丸就是利用配伍减毒的思路,运用蟾酥配伍牛黄,获增效减毒之功效[2]。蟾酥与牛黄两者配伍,药性不同以制其毒,符合中医方剂配伍减毒理论。麝香保心丸正是利用这种配伍消减了毒副作用,增强了药物的治疗功效[3]。

近年来,基因芯片技术得到充分发展和普及,被广泛应用于疾病机制和药物干预研究。为探究麝香丸的配伍减毒效果,有学者开展了题为“基因芯片研究蟾酥急性毒性及配伍减毒机制”的研究[4],通过将32只SD大鼠随机分为4组,即对照组、低剂量蟾酥组(16mg/kg)、高剂量蟾酥组(mg/kg)和麝香保心丸组(其所含蟾酥量同低剂量蟾酥组),每组8只,雌雄各半,禁食但不禁水12h后按照不同浓度等体积灌胃给药,于不同时间点,取其心脏组织,并提取RNA,最后采用晶芯大鼠27K全基因组表达谱芯片(双通道点制芯片)分别测定各组基因差异表达情况,取材前记录大鼠的心率。

结果显示,低剂量蟾酥可以通过干扰离子稳态和肌动蛋白构建来影响心脏的收缩,同时还会导致心脏细胞的抗凋亡和脂类代谢等应激反应;高剂量蟾酥除进一步干扰离子稳态和肌动蛋白构建外,还会引发铁离子蓄积,最终可能导致细胞凋亡;蟾酥对心脏的影响显示出剂量依赖性;当蟾酥组方成麝香保心丸后,蟾酥对心脏的影响均不明显,主要影响血压调节和心肌修复等作用。

该项研究表明,麝香保心丸中的蟾酥为相对毒性较低的剂量,且通过中药复方间的作用再次降低了蟾酥的毒性,体现了中药配伍的科学性。

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麝香保心丸是由蟾酥、人工麝香、苏合香脂、人参提取物、人工牛黄、冰片、肉桂组成的中成药,其临床应用近40年,超过一亿人次病人安全有效使用。大量研究表明,其短期应用能够迅速扩张冠状动脉,缓解心绞痛发作症状,长期应用能够起到改善血管内皮功能、抑制血管壁炎症以及促进治疗性血管新生,从根本上改善冠心病患者心肌缺血的状况,减少心血管事件的发生。

参考文献

1.宋美珍,俞捷,包·照日格图.浅谈中药配伍减毒及现代研究.中药与临床.;3(02):51-53+59.

2.李建民,谢晨.论中药配伍减毒与增效[J].中华肾病研究电子杂志.;7(04):-.

3.周婧,何溶溶,蒋洁君,吕翔,段金廒,马宏跃.中药配伍减毒研究思路与方法——以蟾酥、牛黄为例.南京中医药大学学报,,34(04):-.

4.杨爱文,范雪梅,李雪,梁琼麟,王义明,罗国安.基因芯片研究蟾酥急性毒性及配伍减毒机制.高等学校化学学报.;32(05):-.

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