胸痹心痛是以心前区或胸部发作性疼痛、憋闷为主要表现的一类临床病症，相当于现代医学中的冠心病心绞痛[1]。据世界卫生组织统计，冠心病持续居全球疾病死亡原因首位[2]。近十年来，冠心病病死率在我国也呈上升趋势，严重影响了人们的生活质量和寿命，并造成沉重的国民经济负担[3]。中西医结合治疗冠心病具有改善长期预后、改善患者生活质量的独特优势[4]。

《普济方》是我国历史上规模最大的一部方剂学著作[5]。宋朝已有《太平圣惠方》《太平惠民和剂局方》《圣济总录》等大型官修方书，方剂数量已初具规模[6]。在此基础上，《普济方》集明以前各家方书之大成，以病统方，收纳验方、要方六万余首；内容翔实，包括方脉、药性、本草、针灸等资料，具有丰富的研究价值，是宫廷医学文献代表方书之一[7]。陈可冀院士团队对清代宫廷原始医药档案进行了研究、整理[8]。本团队传承陈可冀院士的学术思想，从宫廷医学文献中发掘前人学术思想及用药经验，总结并运用于现代临床。数据挖掘是从大量数据中经算法来搜索信息之间潜在联系的过程[9]。《普济方》收录的方剂数量繁多，对其治疗胸痹心痛的方药特点鲜有研究，利用数据挖掘技术，可以从不同角度对《普济方》中治疗胸痹心痛的方剂进行探析，直观展示，从而总结其用药规律，为临床应用提供参考。

在《中华医典》[10]收录的《普济方》中依据检索词“胸痹”“心痛”“心胸中痛”“胸痛”进行检索，然后对照人民卫生出版社于年出版的《普济方》[11]进行人工校对与补充，该过程由两名研究者分别同时进行，如意见不一致，则请第三名研究者评判。方剂主要来自《卷一百八十一·诸气门》《卷一百八十七·诸痹门》《卷十七·心脏门》《卷一百二十·积热痼冷门》《卷一百六十六·痰饮门》《卷二百四十八·疝门》《卷一百一·诸风门》《卷二百二十五·诸虚门》《卷三百三十五·妇人诸疾门·血气心腹疼痛》《卷二百五·膈气心胸中痛》。

功效主治中包括“胸痹”“心痛”“心胸中痛”“胸痛”的方剂，方剂名称、剂量、制法信息完备；剂型可包括汤剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂。

药物组成相同但名称不同的重复方剂；药物组成不明确的方剂；治疗妊娠及产后心痛的方剂。

药物名称依据《中华人民共和国药典》[12]（一部）和《中华本草》[13]记载的中药进行规范化处理，如“陈橘皮”规范名称为“陈皮”，“官桂”“桂心”“桂”规范名称为“肉桂”，“小草”规范名称为“远志”等。将药物名称规范处理后的处方录入Excel软件中，建立数据库，再将数据录入中医传承辅助系统平台（v2.5.0，简称平台）中，为保证数据的准确性，由两名研究者分别进行数据的录入和检查核对。

人工统计每个处方用药味数，以Excel软件自带函数计算处方用药味数的平均值、中位数、众数和方差。利用平台中的“方剂分析”系统，进行药物频次统计、组方规律和新方分析。其中药物频次统计包括药物性、味及归经频次统计，是将每一个方剂中所含药物的三种属性分别计数，并进行汇总，同一药物可有多种“味”，归属多经。在平台“数据分析”模块中，选择“组方规律”分析，将药物“支持度个数”设置为“15”，将置信度设置为“0.6”，对所有处方中的药物进行高频药物组合和规则分析。支持度是药物组合在所有处方中同时出现的次数，置信度是当前一药物出现时，后一药物出现的概率，由此可反映处方中药物之间的相互关联性[14]。

在平台“新方分析”模块中，以药物间关联度分析结果为基础进一步计算，以系统默认的相关度为“5”，惩罚度为“2”，通过复杂系统熵聚类算法，提取核心药物组合，并在此基础上，基于无监督的熵层次聚类方法，提取新处方，对药物间的隐性规律进行进一步揭示。

共纳入《普济方》中治疗胸痹心痛的方剂首，包括味中药，处方中药味数2～28味，平均为6味，以3味药成方者最为多见，共21首，占总方剂数量的16.7%；药味数方差为15，中位数为6。《普济方》中治疗胸痹心痛的处方用药在10味药物之内的共首，占总方剂数量的81.7%，处方用药为10～20味的共23首，占总方剂数量的18.3%。

按照药物使用频次从高到低排序，使用频次≥10的药物有27味，分别为肉桂69次，甘草39次，干姜33次，吴茱萸31次，人参28次，茯苓、白术、附子均为27次，木香、陈皮24次，槟榔、当归22次，半夏21次，枳实19次，青皮18次，厚朴17次，细辛、花椒均为16次，制川乌15次，川芎、赤芍均为14次，桔梗、莪术均为13次，前胡、枳壳、瓜蒌均为12次，诃子10次。

对纳入方剂中所使用药物的四气、五味和归经频次分别进行归纳统计。其中药味总频次次，包括辛味、苦味、甘味、酸味、涩味、咸味。其中，辛味药物最多，使用频次为次，占总频次的41.2%；苦味药次之，使用频次为次，占总频次的29.8%；甘味药使用次，占总频次的23.2%；酸味药53次，占总频次的3.9%；涩味药15次，占总频次的1.1%；咸味药11次，占总频次的0.8%。药性总频次次，包括温、热、平、寒、凉。其中，温性药物最多，使用频次为次，占总频次的51.3%；热性药物次之，使用频次为次，占总频次的22.7%；平性药物使用次，占总频次的14.5%；寒性药物使用86次，占总频次的10.8%；凉性药物使用6次，占总频次的0.8%。药物归经总频次次。其中，归脾经的药物最多，使用频次为次，占总频次的23.2%；归胃经的药物次之，使用频次为次，占总频次的16.5%；归心经的药物使用次，占总频次的13.4%；归肺经的药物使用次，占总频次的12.6%；归肾经的药物次，占总频次的11.2%；归肝经的药物次，占总频次的10.5%；归大肠经的药物次，占总频次的7.0%；归胆经、三焦经、膀胱经、小肠经、心包经的药物共使用次，占总频次的5.7%。

关联规则得出15个常用药物组合（见表1),11条关联规则（见表2），以及药物组合之间的关联图（见图1）。药物组合结果显示，《普济方》治疗胸痹心痛常用药物组合为干姜-肉桂、甘草-肉桂、肉桂-吴茱萸、人参-肉桂等，注重温阳补气，关联规则显示细辛与肉桂、人参与肉桂、白术与肉桂等在使用中较为固定，肉桂在核心网络图中处于核心位置。

聚类算法得到6组核心药物组合，分别为莪术-青皮-阿魏、莪术-白术-阿魏、茯苓-杏仁-甘草、诃子-槟榔-木香、花椒-附子-干姜、花椒-制川乌-干姜，核心药物多有温阳理中、芳香温通、理气活血之效。得到3首新方，分别为方一：莪术-青皮-阿魏-诃子-槟榔-木香，方二：莪术-白术-阿魏-花椒-附子-干姜，方三：茯苓-杏仁-甘草-花椒-制川乌-干姜。由图2可见，新方中核心药物之间的两两组合有重要作用，其中花椒-干姜、阿魏-莪术为关键药物。

3讨论

《普济方》收载了明代及明代以前重要的医学典籍，其对胸痹心痛的治疗记录糅合了前人之特色，并有进一步发挥，与现代治疗胸痹心痛相比，其用药特点又有不同。基于上述数据挖掘结果，对其用药规律进一步讨论，并对新方进行分析如下。

第一，善用温法，虚实兼顾。《普济方·卷一百八十七·诸痹门·胸痹》曰：“夫胸痹之病，其脉阳微而阴弦者，阳虚则知在上焦，阴弦故令胸痹心痛”，《普济方·卷一百八十七·诸痹门·胸痹心下坚痹痞急》曰：“夫体虚之人，寒气客之，结在胸，郁而不散，故为胸痹”，可以看出，《普济方》对胸痹心痛的认识仍沿袭张仲景之说，即其主要病机为阳微阴弦，在心阳不足的基础上感触寒邪，风冷邪气，攻注心胸，痹阻心脉，引发疼痛。治疗上，《普济方》遵《黄帝内经》“寒者热之”之旨，以张仲景宣痹通阳之法为标杆，善用温法，并在用药种类上加以丰富。

频次分析结果可见，《普济方》治疗胸痹心痛，药物四气以温、热者占其大半，五味中辛味最多，如肉桂、干姜、吴茱萸等。关联规则结果显示，肉桂在网络图中处于核心位置。肉桂味辛、甘，性热，有温阳、通阳之功，胸痹虚实者皆宜，《本草求真》云：“肉桂，气味甘辛，其色紫赤，有鼓舞血气之能，性体纯阳，有招导引诱之力”[15]，《药性论》论其“主治九种心痛”[16]。现代药理学研究[17]发现，桂皮醛能够改善外周血液循环，有保护心肌的作用。

关联规则结果中常见肉桂与祛实药、补虚药、理气药配伍。高频药物组合中可见肉桂与细辛、附子、干姜等大辛大热之品相伍，适用于胸痹实寒证，功专补益心阳、祛陈寒痼冷；胸痹虚寒、气阳两虚者，多以肉桂与人参、甘草等配伍，补气与温阳并行；胸阳不振，伴寒凝气结者，则多以肉桂与木香等理气药相伍，其中肉桂功专温脏祛寒，木香长于行气开郁，二者并用且温且通。

自先秦以来，温里法一直是医家治疗胸痹心痛的主要治法[18]，在《普济方》中也可得到印证。值得一提的是，统计《普济方》治疗胸痹心痛之方药组成，除肉桂、干姜、吴茱萸等常见温里药物外，不乏细辛、肉豆蔻、麝香等芳香温通之品。自晋唐时期，医家们在《金匮要略》的辨证体系及用药基础上，始增细辛、花椒、槟榔等辛温通散之品，用以治疗胸痹心痛[19]。宋朝至明朝，很多外来香药如苏合香、肉豆蔻等由西域传入[20]，芳香温通疗法得到了进一步发展，产生了苏合香丸、丁香丸等经典名方。后世医家据此法多有创新，芳香温通法是陈可冀院士治疗心绞痛“三通两补”通法之一，常用于心绞痛寒凝脉络证者[21]。现代由此开发的中成药如宽胸气雾剂、麝香保心丸、速效救心丸等，在临床使用中常获佳效，并对硝酸酯类药物不耐受者尤具意义[21]。

第二，心脾同治，顾护中焦。《普济方》中胸痹和中焦病症常并见，如“吴茱萸散，治胸痹，心背痛，腹胀气满，不下食”“半夏丸，治胸痛达背，膈中烦满，结气忧愁，饮食不下，药悉主之”。治疗时，常以桂心、远志等入心经之品，佐以半夏、茯苓、槟榔、青皮等理气调中之药，体现了《普济方》“心脾同治”的治疗思想。

从统计结果可以看出，用药归经频次统计，由高到低依次为脾、胃、心经。高频药物中，有青皮、木香、陈皮等理气药宽中和胃，人参、白术等补气药健脾实中。关联规则结果显示，核心药物肉桂归属于心、脾两经，起补火助阳之功，既可补益心阳，亦疗阳虚中寒。高频药物组合结果显示，肉桂常与白术、茯苓合用，同时兼顾心与脾胃，中焦气虚者以白术-肉桂合用，健脾温中，使气血生化有源而宗气得养，药理学研究[22]证实，白术内酯Ⅰ对血管平滑肌炎症有一定影响，有助于抗动脉粥样硬化；中焦水泛者以茯苓-肉桂合用，温补心阳的同时祛脾土之寒湿，以对胸痹心痛“阳微阴弦”之证。

心与脾胃在气血运行、五行属性、经络循行上有密切联系，故治疗时不可将其孤立。《素问·经脉别论篇》云：“食气入胃，浊气归心，淫精于脉。”正常状态下，饮食入胃，胃主受纳、腐熟水谷，经脾之运化、小肠之传导，游溢水谷精微之气，滋养心脉。且心属火，脾胃属土，二者五行属性相生。《灵枢·经别》云：“足阳明之正，上至髀，入于腹里，属胃，散之脾，上通于心”，可见心与脾胃在经脉上也相互联系。从古至今，从脾胃论治胸痹者并不少见，如《金匮要略》治疗“胸痹心中痞，留气结在胸，胸满，胁下逆抢心，枳实薤白桂枝汤主之，人参汤亦主之”。近现代医家中，邓铁涛创立益气除痰活血治胸痹的理论，提出从脾治心的治疗原则[23]；路志正认为胸痹的发生、发展、预后与脾胃的功能状态关系密切，提出治疗胸痹时应注重调理脾胃[24]；李聪甫[25]认为心阳不足、阴寒上居所致的胸痹，治疗上应注重驱寒通阳，兼扶助脾胃阳气。

第三，重视气血同调。《普济方·卷一百八十八·诸血门》载：“人之一身不离气血”，重视调治气血在疾病治疗过程中的作用，这一观点在本数据挖掘结果中也有体现。高频药物中，气分药物有温散行气者如附子、川乌、细辛；芳香行气者如木香、阿魏、诃子；疏肝理气者如青皮、枳壳；宽胸下气者如瓜蒌、半夏、枳实。血分方面，有活血者如川芎、赤芍；破血者如莪术。关联规则结果显示，肉桂与当归的置信度约为0.73，治疗胸痹时常为合用，以当归活血补血，肉桂温通行气，二者气血同调，寒瘀并除。

《普济方·卷十六·心脏门》载：“人脏腑充实，气血和平，荣卫通流，阴阳调顺，则心神安静，疾无所生也。”可见，气血调顺为心神安宁的生理基础。与现代医家善用活血化瘀法治疗胸痹心痛[26]不同，《普济方》注重温通行气，善用理气破气、芳香开郁之品。究其原因，一是气机不畅为胸痹心痛发作的直接诱因，从气分论治见效迅速；二是气机流畅，则津液、血液运行正常，痰浊、瘀血无从产生或加重；三是现代中医理论受西医解剖学的影响，对冠心病的认识更加细化，促成了胸痹病机认识由气化到实质的改变[19]，认为活血化瘀可使脉道通畅，则胸痹无从产生。

《普济方》治疗胸痹久病时，多在调气的基础上配伍血分药，如当归等活血补血之品，莪术等破血消积之品，以虚实兼顾，消补兼施，如《普济方·卷一百八十八·诸血门》载：“凡病经多日，治疗不愈，须当为之调血”。《素问·玉机真脏论篇》云：“脉道不通，气不往来。”胸痹心痛日久，血流运行不畅，留着于局部，成为实邪者，会进一步阻碍气机的运行，加重瘀血。故《普济方》治疗气血俱病者，同时兼顾二者，根据气血虚实、病情轻重灵活配伍气分药、血分药之种类及比重。现代医家结合病理、生理知识和相关实验结果，对活血化瘀治疗冠心病有了新的认识，如陈可冀院士认为冠心病患者的冠脉血管狭窄或阻塞，与血小板聚集、血栓形成、高脂血症导致血液黏滞及流动性改变密切相关，归属于中医血瘀范畴[27]。而大量临床研究[28,29]支持行气活血药治疗冠心病有积极意义，行气活血法可有效改善冠心病患者心绞痛症状、中医证候积分、心电图疗效等。

根据已发现的药物之间的关联性，通过聚类分析得出核心药物组合，利用熵聚类算法进一步演化出新处方。基于《普济方》原文记载的处方功效和已发现的用药规律，对三首新方进行方药配伍和适应证分析。以方测证，方一，以青皮疏肝理气，槟榔破滞下气，木香理气调中，莪术破血消积，诃子、阿魏芳香温通；全方以攻通为主，所用之品耗气温燥，不宜长期服用，适用于气血瘀滞、寒邪闭阻之胸痹心痛实证，急则治其标。方二，附子、花椒、干姜温补阳气、散沉寒而消阴翳，阿魏芳香温通，莪术破血活血，白术补益中焦；全方消补兼施，适用于阳微气虚、寒凝血瘀、脾弱气虚者。方三，以茯苓利水，杏仁宣降肺气、助茯苓蠲化水饮，甘草、干姜合用辛甘化阳，花椒、制川乌善走而性热，能散寒止痛，适用于胸阳不振、寒凝水聚者。三首新方体现了《普济方》治疗胸痹心痛的用药特色，但还需经过相关研究进一步验证。

《普济方》是珍贵的宫廷文献资料，在海内外有深远影响，依据数据挖掘结果对《普济方》中治疗胸痹心痛的方剂进行规律总结，其总的治疗原则为善用温法、心脾同治、气血同调。本研究尚缺乏一定的临床证实，仅以数据挖掘结果抛砖引玉，以期为现代中医治疗冠心病、冠心病的中药康复提供新思路。

文献来源：邢雅璇,张京春,艾玉珍,张珊,闫龙美.《普济方》治疗胸痹心痛用药规律数据挖掘[J].中医杂志,,62(23):-.